Investigação original

 

Avaliação da alteração da polaridade das células basais epiteliais em hiperplasias fibrosas inflamatórias

Evaluation of polarity of epithelial basal cells in inflammatory fibrous hyperplasia

 

Amanda C. Motter^a, Priscila S. Mangrich da Costa^a,*, Carolina S. Flausino^b, Sarah M. F. Pilati^a

^a Universidade do Vale do Itajaí, Itajaí, Brasil

^b Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, Brasil

 

^*Correspondence to:

 

http://doi.org/10.24873/j.rpemd.2019.03.440

 

Resumo

Objetivo: Avaliar se a característica de inversão de polaridade, presente na displasia epitelial, também é encontrada na hiperplasia fibrosa inflamatória. A displasia epitelial caracteriza-se pela progressão de um tecido normal para um neoplásico com diversas características histopatológicas entre elas a alteração da polaridade das células basais. Porém, estudos mostram que processos inflamatórios crónicos podem relacionar-se com características da displasia epitelial, como a inversão da polaridade, que é uma característica histológica e pode ser encontrada no processo inflamatório.

Métodos: Foram estudados trinta casos de displasia epitelial (grupo controle) e trinta casos de hiperplasia inflamatória, selecionados aleatoriamente nos arquivos do Serviço Anátomo-Patológico da Universidade do Vale do Itajaí. Nas fichas e prontuários dos casos seleccionados foram levantados dados dos pacientes, como: género, idade, etnia, tempo de duração da lesão, características clínicas da lesão e local da lesão. Para comparar a displasia epitelial e a hiperplasia inflamatória, no que diz respeito às características clínicas e histológicas utilizou-se a Frequência Relativa.

Resultados: Observou-se que o perfil clínico das duas lesões é semelhante à de diversos estudos. Do total da amostra, observou-se que nos casos de hiperplasia analisados, treze (43,3%) possuíam alteração de polaridade de células basais.

Conclusões: A ocorrência de inversão da polaridade das células basais nas hiperplasias inflamatórias é um dado bastante significativo. Este sinal displásico deveria estar associado apenas a lesões potencialmente malignizáveis, podendo evidenciar, que esta alteração pode estar associada também a um grau de inflamação crónico intenso.

Palavras-chave: Histologia, Inflamação, Patologia

 

Abstract

Objective: To evaluate whether the polarity inversion characteristic of epithelial dysplasia is also found in inflammatory fibrous hyperplasia. Epithelial dysplasia is characterized by the progression from normal tissue to a neoplasm with several histopathological characteristics, including the polarity inversion of basal cells. However, studies have shown that chronic inflammatory processes may be related to the characteristics of epithelial dysplasia, such as the polarity inversion, which is a histological characteristic that can be found in the inflammatory process.

Methods: Thirty cases of epithelial dysplasia (control group) and thirty cases of inflammatory hyperplasia were randomly selected from anatomopathological files. The following data were collected from the records of the patients selected: gender, age, ethnicity, duration of injury, clinical characteristics of the lesion, and location of the lesion. Relative frequency was used to compare the clinical and histological characteristics of epithelial dysplasia and inflammatory hyperplasia.

Results: The clinical profiles in the two lesions observed were similar to those found in several studies. Thirteen (43.3%) of the analyzed samples from cases of hyperplasia showed polarity alteration of basal cells.

Conclusions: The occurrence of polarity inversion of basal cells in inflammatory hyperplasia is very significant. This dysplastic sign should be associated only with potentially malignant lesions, and, thus, this alteration might also be associated with a degree of intense chronic inflammation.

Keywords: Histology, Inflammation, Pathology

 

Introdução

As hiperplasias fibrosas inflamatórias (HFI) são aumentos nodulares não neoplásicos que se desenvolvem em resposta à lesão tecidual crónica e recorrente, e sua atividade proliferativa pode ser iniciada por irritantes locais.¹ As displasias epiteliais caracterizam‑se por alterações tanto celulares quanto arquitecturais do epitélio presente na mucosa oral.² Quando avaliado histologicamente, essas alterações têm início na camada basal e parabasal do epitélio, avançando de acordo com o estágio da displasia para seu restante.³ Sobre os estágios, denominam‑se os termos “leve”, “moderado” e “intenso” de acordo com o estabelecido pela Organização Mundial da Saúde (OMS).² Em relação ao leve, se dá pelas alterações encontradas na camada basal ou parabasal. Já a displasia moderada envolve da camada basal até a camada granular. E a severa é descrita por mudanças desde a camada basal até o terço superior do epitélio.^{2, 3}

Ainda segundo a OMS, outros critérios arquiteturais entram na classificação, sendo eles a alteração de polaridade das células basais, as projeções epiteliais em forma de gota, o número aumentado de figuras mitóticas, as mitoses superficiais anormais, a disceratose e a formação de pérolas de ceratina.^{2, 4}

Estas lesões podem anteceder o carcinoma epidermóide (CE) ou podem ser encontradas após a avaliação histológica de certas patologias, desta forma são denominadas como lesões cancerizáveis ou potencialmente malignizáveis, apesar de nem todas progredirem para carcinoma epidermóide. Avaliar o grau de displasia é de grande importância como indicador de prognóstico das lesões, pois orienta a conduta clínica. Porém, alguns estudos^{5, 6} mostraram que processos inflamatórios crónicos podem ser relacionados com alguma das características encontradas na displasia epitelial, e que de facto, em alguns casos, as características histológicas da displasia epitelial podem ser encontradas em um processo inflamatório.^{5, 6} O objetivo deste trabalho foi avaliar se a característica de inversão de polaridade, presente na displasia epitelial, também é encontrada na HFI demonstrando assim que esta característica não é exclusiva de displasias epiteliais, assim como avaliar o perfil clínico dessas lesões. A hipótese do estudo foi: lesões de HFI podem apresentar inversão de polaridade das células da camada basal devido ao processo inflamatório crónico subjacente.

Material e métodos

Foi um estudo observacional, descritivo e retrospetivo para o qual foram selecionadas amostras dos arquivos do Serviço Anátomo‑Patológico da Universidade do Vale do Itajaí (Univali).

Selecionaram‑se 30 casos de displasia epitelial oral (DEO) (grupo controle) e 30 casos de HFI, de forma aleatória, no período de 2012 a 2016. De cada um dos casos, foram seleccionadas as fichas de solicitação de exame anatomopatológico e prontuários, bem como suas respetivas lâminas e blocos de parafina. Os casos de pacientes com idade inferior a 18 anos foram excluídos da amostra. Das fichas e prontuários da amostra selecionada, foram levantados os seguintes dados: idade, gênero, etnia, tempo de duração da lesão, características clínicas da lesão e local da lesão.

As lâminas, coradas em hematoxilina e eosina (HE), foram analisadas, ao mesmo tempo e por consenso, em microscopia ótica por três observadores treinados, sendo primeiro do Patologista Bucal, e seguidamente de 02 alunos de graduação em Odontologia, visando a identificação da presença ou ausência de inflamação e inversão da polaridade das células basais, de acordo com o critério da OMS onde a mesma classifica esse fator na displasia epitelial.⁷ A polaridade das células basais se dá pelo predomínio de estruturas celulares em um dos polos da célula, conforme sua atividade funcional. Chama‑se polo basal da célula a porção em contato com a lâmina basal e polo apical o lado oposto. Essa característica que ocorre intracelular é chamada de polaridade celular. Quando a mesma se encontra com polos alterados por algum motivo se dá o nome de inversão da polaridade.⁸ Em casos com mais de uma lâmina da mesma lesão, optou‑se por avaliar os critérios na lâmina mais representativa.

Os dados obtidos foram inseridos em uma tabela do Microsoft Excel 2010, e para comparação entre a displasia epitelial e a hiperplasia fibrosa inflamatória e suas características clínicas e histológicas foi utilizada a Frequência Relativa. Essa pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) da Universidade do Vale do Itajaí.

Resultados

No estudo observou‑se alteração de polaridade de células basais em 43,3% das lâminas de HFI (Figura 1) e em 100% das lâminas de DEO (Figura 2). Em relação ao processo inflamatório crónico que apresenta predominantemente células mononucleadas, foi encontrado em 86,7% das lâminas de DEO (Figura 3) e em 100% das lâminas de HFI (Figura 4).

 

 

 

 

 

Em relação ao género, predominou o masculino com 60% dos casos de DEO e feminino com 76,7% dos casos para a HFI.

Para os casos de DEO, as idades dos pacientes variaram de 34 anos a 89 anos com média de 57,4 anos. Nos casos de HFI, as idades dos pacientes variaram de 27 anos a 76 anos com média de 48,7 anos.

Em relação à distribuição da frequência relativa dos casos de DEO e HFI relacionados à etnia dos pacientes, 85,7% dos casos de displasia eram de pacientes leucodermas, enquanto em 14,3% dos casos os pacientes eram melanodermas. A maioria dos pacientes nos casos de HFI era de leucodermas (96,2%) e apenas 3,8% melanodermas.

Nos casos de DEO, o tempo de duração da lesão variaram de 3 semanas a 4 anos com média de 25,2 meses. Nos casos de HFI, o tempo de duração da lesão variaram de 3 meses a 10 anos, com média de 19,8 meses. O tamanho das lesões das DEO encontrados, variaram de 3 mm a 5 cm, com média de 11,8mm. Nos casos de HFI, o tamanho das lesões variou de 3 mm a 4 cm, com média de 11,7 mm. Nos casos de DEO, a inserção predominante foi a séssil (88% dos casos), pediculada (8%) e superficial (4%). Nos casos de HFI, a inserção predominante foi também a séssil (64,3% dos casos) e pediculada (35,7%). Dos casos de DEO, a consistência da lesão predominante foi a fibrosa (66,7% dos casos), mole (23,8%) e flutuante (9,5%). Nos casos de HFI, a consistência predominante foi fibrosa (74,1% dos casos), mole (14,8%), flutuante (7,4%) e dura (3,7%).

Em relação à localização das lesões, nos casos de DEO a predominante foi mucosa jugal (27,6% dos casos), lábio (24,1%), fundo de sulco (17,2%), língua (13,8%), rebordo alveolar (13,8%) e palato (3,4%). Nos casos de HFI, a localização predominante foi mucosa jugal (26,6% dos casos), lábio (23,3%), língua (20%), rebordo alveolar (10%), assoalho da boca (6,7%), palato (6,7%) e retromolar (6,7%).

Discussão

Neste estudo foram avaliados os fatores epidemiológicos da DEO, dentre esses fatores, observou‑se que a maioria dos pacientes acometidos por DEO são do gênero masculino, correspondendo a 60% dos casos, esta predominância também é relatada em outros estudos que relatam que os casos de leucoplasia foram mais prevalentes no gênero masculino.^{3, 7} Ainda sobre a displasia epitelial, a etnia que prevaleceu foi a leucoderma, correspondendo a 85,7% dos casos, dado que coincide com outros estudos.^{6, 9} Com relação a faixa etária nos casos de displasia, a idade média que prevaleceu neste estudo foi de 57,4 anos, dado que se aproxima de outros estudos.^{7, 9, 10}

Em relação às características epidemiológicas das hiperplasias fibrosas inflamatórias, verificou‑se que a idade média dos pacientes foi de 48,7 anos, dado que se aproxima de outra pesquisa, que encontrou casos HFI em todas as faixas etárias, com prevalência na quinta década de vida.¹¹ Neste estudo, nos casos de HFI, a etnia leucoderma prevaleceu, correspondendo a 92,3% dos casos, o que também vai ao encontro com outro trabalho que relata que a concentração de ocorrências foi soberana em indivíduos leucodermas, em relação a outras etnias. ¹¹ De acordo com outros estudos,^{11, 12} as HFI são mais prevalentes no género feminino, este dado, pode ser confirmado também neste estudo, na qual dos 30 casos de HFI, 76,7% eram do género feminino.

Em relação as hiperplasias fibrosas inflamatórias, o local de ocorrência que predominou neste estudo foi a mucosa jugal, com 27,6% dos casos. Contrastando com os achados de outro estudo, nos quais a HFI acomete principalmente a região anterior da maxila e mandíbula em relação à região posterior, sendo mais predominante a região do sulco vestibular.¹¹ Além disso outras pesquisas, informam que as lesões reativas são comumente vistas na gengiva e sua ocorrência em outros lugares da cavidade oral, tais como a língua, palato, bochechas e assoalho da boca é menos comum.¹³

Histopatologicamente, a hiperplasia fibrosa inflamatória apresenta um epitélio pavimentoso estratificado frequentemente hiperplásico, ceratinizado, alternando áreas de hiperceratose e paraceratose. O tecido conjuntivo caracteriza‑se como denso e fibroso em lesões mais antigas, exibindo usualmente um infiltrado de células inflamatórias crónicas ou pode se apresentar como um tecido de granulação em lesões jovens.¹⁴ Estudos tem demonstrado a presença de sinais displásicos no epitélio das hiperplasias fibrosas inflamatórias sendo que esta relação não é comum, além disso foi relatado a presença de estratificação epitelial irregular e perda da adesão.^{5, 6, 15} Os resultados deste estudo apontam que do total das lâminas com hiperplasia analisadas,¹³ (43,3%) possuíam alteração de polaridade de células basais, o que pode ser considerado um índice alto, pois em sua normalidade não deveriam aparecer essas alterações displásicas nessas lâminas.

A alteração de polaridade das células basais não deveria estar presente em hiperplasias inflamatórias pois está associado a displasias epiteliais que representam um conjunto de distúrbios na maturação celular com potencial de malignização.

Dessa forma, pode‑se dizer que o resultado é importante tendo em vista que a observação e a interpretação da presença desses sinais displásicos podem mudar significativamente o diagnóstico, o prognóstico e o tratamento da referida lesão.

Estudos citam que o processo inflamatório crónico pode levar ao aparecimento de alterações celulares que mimetizam aquelas encontradas na displasia epitelial, sem, no entanto, possuírem qualquer conotação maligna. Porém o mesmo estudo cita que os processos inflamatórios crónicos criam um microambiente capaz de influenciar a sobrevida das células, além do seu crescimento, proliferação e diferenciação, contribuindo consequentemente com a carcinogénese.^{16, 18}

Nesse estudo ficou evidente também a presença de infiltrado inflamatório, tendo em vista que na displasia, 26 casos (86,7%) possuíam esta característica. Para 100% dos casos de hiperplasia analisados foi identificada a presença de infiltrado inflamatório. A inflamação crónica predispõe as diferentes formas de cancro, o que poderia explicar presença de alteração da polaridade das células basais.¹⁸ Outro estudo também demonstra essa associação de displasia e inflamação. Segundo esta pesquisa, o processo inflamatório é reconhecido como um mecanismo de defesa do organismo, porém, há evidências de que a reação inflamatória pode atuar na iniciação de tumores, embora essa relação ainda não esteja completamente conhecida.⁵

Outros trabalhos reafirmam o potencial de malignização da queilite actínica e a conexão entre inflamação e cancro.

Segundo o autor há evidências de que o processo inflamatório atua na iniciação, promoção e progressão de tumores por meio de seus mediadores e efetores, favorecendo alterações do microambiente tumoral.⁶

Dessa forma questiona‑se se a hiperplasia fibrosa inflamatória por apresentar inflamação crónica apresenta características como a inversão da polaridade de células basais e se essa característica não é exclusiva de lesões displásicas e poderia se apresentar também em lesões inflamatórias.

Conclusões

Observou‑se que o perfil clínico das duas lesões é semelhante à literatura. Também, que a ocorrência de inversão da polaridade das células basais nas HFI, é um dado relevante, uma vez que nos casos de HFI o esperado seria não ocorrer esta característica displásica. O que poderia evidenciar, que esta alteração além de estar associada a displasia epitelial, pode estar associada também a um grau de inflamação crónico intenso.

 

Referências

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^*Corresponding author:

Priscila S. Mangrich da Costa

Correio eletrónico: priscilasmdac@hotmail.com

 

Responsabilidades éticas

Proteção de pessoas e animais. Os autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos da comissão de investigação clínica e ética relevante e de acordo com os do Código de Ética da Associação Médica Mundial (Declaração de Helsínquia).

Confidencialidade dos dados. Os autores declaram ter seguido os protocolos do seu centro de trabalho acerca da publicação dos dados de pacientes.

Direito à privacidade e consentimento escrito. Os autores declaram ter recebido consentimento escrito dos pacientes e/ou sujeitos mencionados no artigo. O autor para correspondência está na posse deste documento.

 

Conflitos de interesse

Os autores declaram não ter conflitos de interesse.

 

Historial do artigo:

Recebido a 13 de dezembro de 2018

Aceite a 8 de fevereiro de 2019

On-line a 6 de março de 2019